秋到深处日日凉38ur.com，添衣加帽寻暖阳。怎奈流感如约至，炎症反应也来忙。
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秋冬轮换，流感来袭，在咱们顺心流感诱发的急性炎症的同期，也应警惕体魄早已埋下的一颗「延时炸弹」—— 系统性慢性炎症。
这是怎样一趟事呢？
小编今天就和内行共享一篇斯坦福大学 David Furman 素质团队 2019 年 12 月发表在 Nature Medicine 杂志上，题为 Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span 的著述，来聊一聊这颗「延时炸弹」。
该著述全面地回来了系统性慢性炎症（Systemic Chronic Inflammation， SCI）发生的来因去果，畴昔之路。
绪论
手脚往时二十年中最重要的医学发现之一，炎症与免疫经过不仅参与了一些特定疾病的发生发展，而且会导致多样精神和体魄的健康问题，这些问题在目下世界的发病率和亏空率中占有主导地位。
筹商标明，特殊 50％的亏空与炎症疾病推测，比如缺血性腹黑病、中风、癌症、糖尿病、慢性肾病、非乙醇性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）以及自身免疫和神经退行性疾病。越来越多的左证标明，慢性炎症的发生风险不错记忆到早期发育阶段，况兼它的影响会连结机体的所有这个词生命周期，同期影响成年以后的健康情景以及发生亏空的风险。
本综述式样了慢性炎症给机体带来的这些影响，并为畴昔的筹商和侵扰指出了一些具有精致出息的身手。
什么是炎症？
炎症反应是一个进化上保守的经过，其特征是激活免疫和非免疫细胞，甩掉病原体并促进组织开拓与复原本保护宿主免受细菌、病毒、毒素和感染的侵害。
由于炎症反应程度和边界（系统性或局部性）的不同，机体会发生代谢和神经内分泌的一系列变化，以从简代谢能量并为激活的免疫系统分派更多养分。
因此，炎症反应的特定生物步履效应包括一系列正常被称为「sickness behaviors」的节能步履，举例缅怀、意思意思缺失、疲钝、性欲和食物摄入减少、休眠和酬酢步履回退以及血压升高、胰岛素违犯和血脂异常。这些步履的改变关于物理性创伤和由细菌激励的挟制时的糊口至关重要。
正常炎症反应的特征是，当刺激出当前，炎症行径会暂时地上调，一朝刺激往时，炎症行径就会消退。但是，某些社会、激情、环境和生物因素的存在会阻碍急性炎症的消退，转而促进了低水平的、非感染性（即「无菌」）状态的 SCI 发展，其特征在于不同于急性免疫搪塞的免疫组件的激活。
炎症反应从短期向长期的转化可能导致免疫耐受性下落，并导致所有组织和器官以及正常的细胞生剃头生要紧变化，这可能会增加后生东说念主和老年东说念主罹患多样非传染性疾病的风险。
SCI 还不错损害正常的免疫功能，导致机体对感染和肿瘤的明锐性增加，同期使得疫苗的免疫作用成果变差。
此外，孕珠期和儿童期发生的 SCI 可能会严重影响个体的发育，包括所有这个词生命周期中非传染性疾病风险的增加。
系统性慢性炎症和非传染性疾病的风险
尽管急性炎症反应与 SCI 有一些共同的机制，但又有所不同（表 1）。
最明显的是，急性炎症反应正常是在感染时代通过先天免疫细胞上抒发的样子识别受体与病原体上进化保守结构 —— 病原体推测分子样子（Pathogen-associated molecular patterns， PAMPs）之间的互相作用而激励的。
这种反应还不错通过毁伤推测分子样子（Damage-associated molecular patterns， DAMPs）而激活，该分子样子是在细胞应激或创伤经过中反馈物理、化学或代谢性无益刺激（即「无菌」因子）开释的，感染后，诸如脂氧素（lipoxins），消退素（resolvins），保护素（protectins）和新式抗炎介质 maresin 中分子的产生将有助于炎症的缓解。
比拟之下，SCI 正常在莫得急性传染性侵害或 PAMPs 激活的情况下由 DAMPs 触发。
筹商标明，SCI 正常会跟着年齿的增长而增加，年老者的细胞因子、趋化因子和急性期卵白具有较高的轮回水平，炎症推测基因的抒发也更高。
此外，SCI 是低水柔顺抓久性存在的，跟着时期的推移，最终会导致组织和器官的盘曲伤害，举例指点氧化应激。
SCI 驱动的损害临床后果可能会很严重，会引起代谢详细征（包括高血压、高血糖和血脂异常三联征）、Ⅱ 型糖尿病、NAFLD、高血压、心血管疾病（Cardiovascular disease， CVD）、慢性肾病、多样癌症、抑郁症、自身免疫和神经退行性疾病、骨质疏松症和肌肉减少症（图 1）风险的增加。
实考左证标明，炎症在疾病的发生发展中起提防要作用，在代谢详细征、Ⅱ 型糖尿病和 CVD 中最强。事实上，东说念主们很早就知说念，患有自身免疫性疾病（如以系统性炎症为特征的类风湿性瑕疵炎）的患者会出现胰岛素违犯、血脂异常和高血压，而且他们患代谢详细征、Ⅱ 型糖尿病和 CVD（至极是缺血性腹黑病和中风）的风险更高。
此外，炎症生物标记物 —— 高敏 C 反应卵白（C-reactive protein ， CRP），是男性和女性心血管事件的预测因子。在最近一项来自 54 个长期前瞻性筹商的对 160，000 多东说念主数据进行的详细分析炫耀，较高水平的轮回 CRP 与冠心病和 CVD 亏空率风险的相对增加推测。
也曾笃定的低水平系统性慢性炎症（SCI）的几种原因过甚后果如图所示，在左侧，最常见的 SCI 诱因（逆时针标的）包括慢性感染、贫苦畅通、（内脏）肥壮、肠说念失调、饮食、社会独处孤身一人、激情压力、干扰休眠、日夜节拍中断和战争外源性物资，如空气沾污、危急废料、工业化学品和抽烟。
SCI 的后果（顺时针标的）包括代谢详细征、Ⅱ 型糖尿病、非乙醇性脂肪肝病（NAFLD）、心血管疾病、癌症、抑郁症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、肌少症、骨质疏松症和免疫老套。
一项随即对照测验（Randomized controlled trials， RCTs）有劲论证了 SCI 与疾病风险之间的关系，该测验测试了针对特定促炎细胞因子（举例 IL-1β 和 TNF-α）的药物或生物制剂。
在最近，一项包括 260 名参与者的 8 个随即对照测验的详细分析中，筹商东说念主员发现抗 TNF-α 遏制剂疗法可显贵裁汰类风湿瑕疵炎患者的胰岛素违犯，并提升他们的胰岛素明锐性。在使用 TNF-α 遏制剂依那西普治愈的类风湿瑕疵炎患者中，患阿尔茨海默氏病的风险也大大裁汰。
此外，最近对 IL-1β 遏制剂卡那单抗进行的双盲随即对照测验评估了 10，000 例有心肌梗塞病史和轮回 CRP 水平升高的成年东说念主，标明与使用安危剂治愈的患者比拟，每 3 个月皮下打针卡那单抗的患者，非致命性心肌梗塞、非致命性中风和 CVD 亏空的发生率较低，即使患者中表征 CVD 的危急因素低密度脂卵白（Low density lipoprotein， LDL）水平莫得发生变化。在该测验中，接受卡那单抗治愈的患者发生不稳宽心绞痛导致的垂危血管重建的可能性也较低。
与此近似，最近对格拉斯哥北部 16 万多东说念主的筹商，都集炎症标记物 CRP（> 10 mg / L; HR 2.71，P<0.001）、白卵白（> 35 mg / L; HR 3.68， P<0.001）和嗜中性粒细胞计数（HR 2.18，P<0.001）预测了 8 年内的全因亏空率，以及因癌症、心脑血管疾病引起的亏空。
系统性慢性炎症的生物标记物
尽管有左证标明 SCI 与疾病风险和亏空率密切推测，但目下尚无设施的生物标记物可指征危害健康的慢性炎症存在。
筹商标明，在横向筹商和纵向筹商中，急性炎症的典型生物标记物均能用于预测发病率和亏空率，因此可用于表征老套推测的 SCI。但是，这种身手有明显的局限性。
Roubenoff 过甚共事的早期筹商标明，在非卧床患者的单核细胞中，IL-6 和 IL-1Ra（而不是 IL-1β 或 TNF-α）的水平随年齿增长而增加。但是，严格适度老年东说念主的健康情景时，年青东说念主和老年东说念主之间的 IL-1 和 IL-6 抒发均未发现各异。
此外，最近的一项筹商检测了 41 个不同庚齿段的健康志愿者的 18 种内源性和离体刺激的炎症标记物水平。赶走炫耀，未刺激条目下女性的 IL-12 p70 水柔顺男性的 CRP 水平与较大年齿推测，而未发现 IL-1β，IFN-α 或 TNF-α 与年齿的推测性。
因此，有左证标明较高的炎症活性与较大年齿推测，但并非所有炎症标记物都如斯，况兼这些关联可能至少有部分是由于常与年齿推测的慢性疾病和体弱的加剧，而不是生物衰资自己。
为处治仅能评估少数几种精选的炎症生物标记物的已矣，一些筹商东说念主员采选了多维身手，其中波及分析大都的炎症标记物，然后将这些标记物组合为更具代表性的主义，表征炎症活性的增强。在一项此类筹商中，筹商东说念主员使用主因素分析来识别促炎和抗炎标记物以及先天性免疫反应，这些反应可显贵预测多种慢性疾病（CVD，肾脏疾病和糖尿病）除亏空率外的风险。
最近，筹商东说念主员将一种多组学身手用于检测 SCI 与疾病风险之间的推测。筹商东说念主员追踪拜访了 135 名成年东说念主，并对参与者的全血基因抒发（手脚转录组）进行了深切的分子水瓜分析。
这使筹商东说念主员粗略构建免疫老套（Immune aging， IMM-AGE）的高维度轨迹38ur.com，比拟于本色年齿，该轨迹更好地式样了个体的免疫情景。这项新主义进而准确地预测了全因亏空率，树立了其潜在的畴昔用途，可用于识别临床情况中的高危患者。
这类详细多眉目表征 SCI 的身手很有出息，但这项职责仍处于起步阶段，需要更多的筹商来笃定弃取和分析 SCI 推测生物标记物的最好身手，以便产生最有用和最具预测性的信息，用于量化与老套推测的疾病风险。
系统性慢性炎症的源流
老年东说念主中的 SCI 状态部分是由细胞老套这一复杂经过所引起的，该经过的特征是细胞增殖的停滞及多种老套推测分泌表型（Senescence-associated secretory phenotype， SASP）的发展。
该表型的隆起特征之一是促炎细胞因子，趋化因子和其他促炎分子的分泌增加。该表型的老套细胞不错反过来促进多种慢性疾病，包括胰岛素违犯，CVD，肺动脉高压，慢性艰涩性肺病，肺气肿，阿尔茨海默病和帕金森病，黄斑变性，骨瑕疵炎以及癌症。
老套细胞如何产生 SASP 尚不都备了了，但目下的筹商指向内源性及外源性社会，环境和生活神态风险因素的共同作用可能导致了 SASP 的发生发展。这种表型的已知内源性原因包括 DNA 毁伤，端粒功能异常，表不雅基因组阻扰，有丝诀别信号异常和氧化应激。
常觉得外源性因素包括慢性感染，生活神态引起的肥壮，微生物组失调，饮食，社会和文化变化以及环境和工业毒物。尽管筹商标明这些风险因素与 SCI 之间的关联是有限的，但当老年东说念主瓦解于这些风险因素过甚他推测促炎因子时，SCI 仍是这些风险因素（其在老年东说念主间存在各异）个体各异的主义。
尽管如斯，在不同文化和国度之间，与 SCI 推测的非传染性疾病各异仍很明显。最显贵的是，居住在工业化国度，征服西方生活神态的年青东说念主和老年东说念主中，SCI 推测的疾病发生率都明显升高；但在非西方东说念主群（饮食，生活神态和生活环境都与东说念主类进化经过中大多数情况更为同样）中，SCI 推测的疾病发生率相对较低。
此外，饮食和生活民俗以及瓦解于多样不同的沾秽物中会增加氧化应激，上调有丝诀别信号通路并引起可诱发 SASP 的表不雅基因组扰动。生活神态在慢性炎症发展中作用的进一步左证来自对 210 名 8-82 岁的健康双胞胎的筹商，该筹商发现非遗传因素是个体慢性炎症各异的最重要因素，即环境因素（统称为瓦解组）是 SCI 的主要驱能源。简而言之，瓦解组是指一个东说念主从产前启动终身战争的物理，化学和生物因素。
慢性感染
由巨细胞病毒，Epstein–Barr 病毒，丙型肝炎病毒和其他感染因子引起的毕生感染对 SCI 和免疫失调的影响仍然存在争议。
在老套中，巨细胞病毒的慢性感染与所谓的免疫风险表型推测，在一些纵向筹商中这些表型可用于预测早期亏空率。此外，HIV 的慢性感染会导致免疫系统早衰，且与早期的心血管和骨骼变化推测，这在很大程度上归因于老套的 CD8+ T 细胞的积蓄，该积蓄激励了促炎介质的水平升高。
尽管一些筹商也曾报说念了慢性感染和自身免疫性疾病，某些癌症，神经退行性疾病以及 CVD 之间的推测，但慢性感染似乎与环境和遗传因素协同作用，影响这些健康涌现。
事实上，东说念主类与多种病毒，细菌和其他微生物共同进化，而尽管慢性感染似乎是 SCI 的原因之一，但它们不太可能是主要的驱动因素。举例，狩猎民族和其他现有的非工业化社会东说念主口，如厄瓜多尔亚马逊地区的狩猎者舒阿尔东说念主，玻利维亚的狩猎 - 栽培者提斯曼东说念主，坦桑尼亚的狩猎者哈扎东说念主，来自加纳农村的自力重生的农民和基塔瓦（巴布亚新几内亚）的传统栽培者 —— 他们都很少瓦解在工业化环境中，但高度瓦解于多样微生物，他们涌现出与炎症推测的慢性疾病的发生率相配低，且炎症标记物不会随年齿增长而显贵波动。
生活神态，社会和当然环境
上述高度瓦解于微生物的东说念主群中，个东说念主平均预期寿命相对较短，这意味着有些东说念主在出现乐龄迹象之前就也曾亏空。但是，在这些东说念主群中，与 SCI 推测的健康问题相对较少，这并不是因为基因或预期寿命较短，而是由于生活神态以及东说念主们所居住的社会和当然环境。
举例，他们生活神态的特质是体魄行径水平更高，饮食主要由崭新或最低加工的食物源流组成，战争环境沾秽物较少。此外，生活在这些环境中的个体正常具有与日照的日夜波动愈加精致同步的日夜节拍，他们所接纳的社会压力与工业化环境正常不同。
这些社会和环境特征被觉得在东说念主类进化史的大部分时期里占据主导地位，直到工业化出现。工业化带来了很多克己，包括社会踏实，体魄创伤的减少，当代医疗时期的提升，人人卫生措施的改善（如卫生，检疫政策和疫苗接种），所有这些都大大裁汰了婴儿亏空率，提升了平均预期寿命。
但是，最近这些变化也引起了饮食和生活神态的根底转化，导致生活环境与大多数进化中塑造东说念主类生理的环境大不换取。筹商东说念主员觉得这形成了东说念主类进化与环境的不匹配，其特征是与生活环境愈发分离，而筹商东说念主员又将这种不匹配假定为 SCI 的主要原因。
畅通
部分筹商者觉得工业化使东说念主们的畅通举座上显贵减少。一项筹商炫耀，全球边界内 31％的东说念主贫苦畅通（未合适按期畅通的海外最低提议设施），且高收入国度中贫苦畅通的东说念主群水平要高于中低收入国度。在好意思国，这一数字甚而更高，大致 50％的好意思国成年东说念主贫苦体育畅通。
骨骼肌是一种内分泌器官，粗略分泌一些细胞因子和分子量较小的肌动卵白进入血液。这种经过主要发生在肌肉收缩的经过中，可能具有减轻全身炎症的作用。
此外，筹商者们在健康个体、乳腺癌幸存患者以及 II 型糖尿病患者中均发现，贫苦畅通与合成代谢阻力的增加、CRP 水平的增加及促炎性细胞因子水平的增加奏凯推测。这些作用反过来会促进多种炎症推测的病理生理改变，包括胰岛素违犯、血脂异常、内皮功能进犯、高血压和肌肉质料下落（肌肉减少症）。上述病理变化又会促进 CVD、II 型糖尿病、NAFLD、骨质疏松、种种癌症、抑郁症、拘泥症和阿尔茨海默氏病患病风险的增加。
如上所述，有充分的左证标明，贫苦畅通与老套推测疾病的亏空风险 / 亏空率增加之间存在关联。最近对来自欧洲、好意思国和世界其他地区 1，683，693 名参与者的部队筹商进行都集分析发现，每周进行 150 分钟中等强度有氧畅通水平的东说念主群与不进行畅通的东说念主群比拟，在平均 12.8 年的随访期内，CVD 亏空率裁汰了 23％，发病率裁汰了 17％，II 型糖尿病的发生率裁汰了 26％。
此外，在调整多种主要危急因素，举例肥壮和抽烟情景（肺癌之外）后，来自多个部队筹商的 144 万参与者的数据炫耀，与参与较多畅通的东说念主比拟（≥90%），那些贫苦畅通的东说念主（≤10%）患食说念腺癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃贲门癌、子宫内膜癌和骨髓性白血病的风险更高（>20%）。
临了，贫苦畅通会增加个体患多样非传染性疾病的风险。因为贫苦畅通与肥壮症推测，至极是与激励炎症的重要因素 —— 内脏脂肪组织（Visceral adipose tissue， VAT）过多推测。
VAT 是一种活跃的内分泌、免疫及代谢器官，由多样细胞（包括免疫细胞，举例常驻巨噬细胞）组成，主要通过脂肪细胞肥硕而膨胀，从而导致区域缺氧甚而细胞亏空，进而激活缺氧指点因子 - 1α，促进活性氧的产生以及 DAMPs（举例 cfDNA [cell-free DNA]）的开释。这些经过可指点脂肪细胞、内皮细胞和体内脂肪组织中的免疫细胞（举例巨噬细胞）分泌很多促炎分子，包括脂肪因子、细胞因子（举例 IL-1β，IL-6，TNF-α）和趋化因子（至极是单核细胞趋化卵白 1）。
反过来，这会导致 VAT 中多样免疫细胞（包括单核细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞、B 细胞、T 细胞和 NK 淋巴细胞）浸润，以及转化性 T 细胞减少，从而促进炎症，最终导致炎症的全身性延长。
此外，TNF-α 和其他分子可引起脂肪细胞胰岛素违犯，促进脂解作用，使脂质溢出到其他器官（举例胰腺和肝脏），导致 β 细胞功能进犯、肝胰岛素违犯和脂肪肝。因此，内脏肥壮会加快老套并增加腹黑代谢疾病、神经退行性疾病、自身免疫病以及几种癌症的患病风险。
人所共知，这些风物会在成年东说念主中发生，并增加老套推测疾病的患病风险，但它们领先出现于儿童时期。因此，儿童肥壮症全球边界内发病率的增加，可能在促进炎症和老套推测疾病患病风险中，起了瑕疵作用。
肠说念菌群失调
肥壮也可能通过肠说念菌群介导的机制导致 SCI。举例，在中度肥壮的丹麦东说念主（未患糖尿病）和严重肥壮的法国妇女中进行的筹商发现，肠说念菌群的组成和基因丰富度的变化与脂肪量的增加、促炎性生物标记物和胰岛素违犯推测。此外，在老年东说念主中，肠说念菌群的变化似乎会影响多种炎症道路。
肥壮与肠说念菌群的变化密切推测，同期也与肠旁细胞通透性增加和内毒素血症推测。此外，后者可能是通过激活免疫细胞中的样子识别受体（举例 Toll 样受体）和炎症介导的代谢状态（举例胰岛素违犯）而引起的炎症。
酷爱酷爱的是，肥壮儿童和成东说念主以及患有 II 型糖尿病、NAFLD、冠心病、多囊卵巢详细症、自身免疫性疾病和癌症的东说念主群中，提升肠通透性的连卵白血清浓度则有所飞腾。最近，筹商者们发现通过血清中连卵白浓度的飞腾，不错预测炎症及一些病症。
更庸碌地说，假定肠说念生态系统中存在复杂的均衡，要是这种均衡被阻扰，则会损害其功能和齐备性，进而导致低度的 SCI。因此，笃定可能激励肠说念菌群失合并肠说念通透性过高的诱因是很重要的。这些诱因可能包括抗生素、非甾体抗炎药和质子泵遏制剂的滥用，以及由于卫生条目的改善以及与动物和自然泥土的战争减少而导致的在微生物中瓦解不及（这是东说念主类进化史上的一种新风物），此外饮食也可能是原因之一（见下文）。
饮食
在往时的 40 年中，很多国度传统的饮食民俗中贫苦生果、蔬菜和其他富含纤维的食物，而更多的是精制谷物、乙醇和超加工食物，尤其是含有乳化剂的食物。
这些饮食因素不错改变肠说念菌群的组成和功能，并与肠说念通透性增加和免疫系统的表不雅遗传学改变推测，最终导致低度内毒素血症和 SCI。
饮食对炎症的影响并不单是局限于这些作用，如食物加工经过中，在高和睦低湿条目下烹调食物时，形成的高档糖基化和脂氧化的终产物不错促进食欲，但这些产物也会导致养分多余，因此与肥壮和炎症推测。
此外，大多数超加工食物中的常见因素 —— 高糖分含量高的食物（举例分离糖和精制谷物），会导致氧化应激增加，从而激活炎症基因。
饮食中的反式脂肪酸和食盐也会影响炎症。举例，筹商者们也曾讲授氯化钠粗略使巨噬细胞涌现出促炎表型。该经过华夏始 CD4+ T 细胞分化为扶助性 T 细胞（TH）-17 细胞（后者具有高度的炎症性），转化性 T 细胞的抒发和抗炎活性裁汰。
此外，高盐摄入会导致肠说念菌群组成发生不利的变化。在高盐饮食动物和东说念主类中，不雅察到的乳酸杆菌数目减少即是一个例证。这些特定菌群对健康至关重要，因为它们不错转化 TH17 细胞并增强肠上皮樊篱的齐备性，从而减少全身性炎症。与食用反式脂肪和盐含量高的食物对健康的预期影响相一致，最近的一项部队筹商对 44，551 名法国成年东说念主进行了追踪（中位时期为 7.1 年），发现超加工食物花费的比例增加 10% 与全因亏空率增加 14％的风险推测。
其他几种养分因素也不错促进炎症，并可能促进 SCI 的发展。这些因素包括由于加工或精制食物中维生素、矿物资、omega-3 脂肪酸含量偏低，而引起的微量养分素（锌和镁等）的贫苦，这会影响炎症的缓解阶段。
长链 omega-3 脂肪酸 - 至极是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸 - 转化与代谢和炎症推测的基因的抒发。更重要的是，它们是一些参与炎症反应分子的前体，如消退素、保护素和 maresins。
世界边界内，贫苦 omega-3 脂肪酸而导致的疾病，发病率不停飞腾的主要原因是，鱼类摄入量较低，而高亚油酸含量的植物油会取代细胞膜磷脂中的 omega-3 脂肪酸。反过来，多样 RCTs 也炫耀，补充 omega-3 脂肪酸可减轻炎症。因此，omega-3 脂肪酸可能具有促进健康的作用。
将饮食与亏空率推测起来的左证相配充分。举例，好意思国国度卫生统计中心对寰宇代表性健康拜访和特定疾病亏空率统计数据的分析炫耀，2005 年与好意思国成年东说念主亏空率最高推测的饮食风险因素是反式脂肪酸的高摄入，omega-3 脂肪酸的低摄入和高盐饮食。此外，筹商东说念主员最近对 2017 年 195 个不同国度的饮食数据进行系统分析发现，不良饮食是主要亏空危急因素之一，钠摄入过多形成的亏空占饮食推测亏空的一半以上。
临了，食用富含脂肪、糖、盐和风度添加剂的加工食物，若同期贫苦畅通，可能会导致细胞代谢发生要紧变化，并导致功能进犯细胞器的增加（举例线粒体），还会导致卵白质相当定位、相当折叠和内源性氧化分子等。
这些跟着年齿增长而增加的变化分子不错被先天免疫细胞识别为 DAMPs，继而激活炎症小体，放大炎症反应并促进生物学状态，形成一种「先天免疫系统慢性生理刺激的长期赶走」，一种被称为「炎性老套」的生物学状态（正常发生在老年个体）。
如前所述，炎性老套波及很多器官系统的变化，如脑、肠、肝、肾、脂肪组织和肌肉等，并由被称为「老套七大支抓」的多样分子推测机制所驱动，包括应激顺应、表不雅遗传、炎症、大分子毁伤、弃旧容新，卵白质稳态与干细胞再生。
社会与文化变迁
除了贫苦畅通和饮食因素外，工业调动和当代化还激励了酬酢互动及休眠质料的变化，这些变化不错促进 SCI 和胰岛素违犯，进而增加了肥壮、II 型糖尿病、CVD 患病风险和全因亏空风险。此外，当代一些职责环境会形成抓续的激情压力，举例职责要求较高且条目较差的职责环境。在这种不良职责环境中，由于皮质醇长期升高，激励机体对其明锐性裁汰，阻扰糖皮质激素下调炎症行径的才调，进而导致脊髓毁伤和健康情景欠安。
在东说念主类进化史上，当代社会的另一个中枢特征是东说念主们越来越多地瓦解在东说念主造光下（尤其是蓝色光谱）。瓦解在蓝光下，尤其是日逾期，会增加夜间的醒觉和警醒性，从而导致日夜节拍杂沓词语，进而促进炎症、增增多种炎症推测疾病的风险。举例，夜晚职责会增加患代谢详细征的风险，况兼可能是肥壮、II 型糖尿病和心血管疾病以及乳腺癌、卵巢癌、前哨腺癌、结直肠癌和胰腺癌的致病因素。
环境以及工艺有毒物资
在往时的 200 年里，城市化的赶快发展使东说念主类前所未有的战争到了越来越多的外来挟制，包括空气沾秽物、工业无益废料和促进 SCI 的工业化学品。每年，约有 2，000 种新的化学品进入到个东说念主日常使用或摄入的物品中，包括食物、个东说念主顾问居品、药物、家用清洁剂和植被保护用品（见 https://ntp.niehs.nih.gov)。
伴跟着环境中化学物资对东说念主类疾病挟制的增加，东说念主们不得不转向使用高通量筛选来筹商工业毒物对细胞信号转导的影响，该职责取得了好意思国联邦 Tox21 筹办（the US Federal Tox21 Program）等提案的支抓。同期采选转动系统与毒理学都集的身手来整合不同的数据流，从而更好地了解化学品如何影响东说念主类健康并导致疾病。
Tox21 神态也曾用 1，600 多种分析身手测试了 9，000 多种化学物资，并讲授了东说念主们往往战争的很多化学物资很大程度上参与了组成炎症以及炎症推测疾病风险的分子信号通路。这些化学物资包括邻苯二甲酸盐、全氟烷基和多氟烷基物资、双酚、多环芳烃和阻燃剂。
这些化合物和其他化合物通过多种机制促进炎症行径。举例，它们可能具备细胞毒性，在子宫中发育时期启动便引起氧化应激或手脚内分泌干扰物存在。
因此，有东说念主觉得这些化学物资是激素依赖性癌症、代谢详细征、II 型糖尿病、高血压、心血管疾病、过敏和哮喘以及自身免疫和神经退行性疾病的重要诱因。但是，抽烟亦然外来挟制之一，手脚世界边界内影响健康的一大因素，它也与多种炎症推测疾病推测精致。
系统性慢性炎症的产生
SCI 的产生也不错从发育生物学的角度来看待。举例，已有筹商标明，童年时期的环境会显贵影响后天的弃旧容新和免疫反应，而这反过来又会促进成年后 SCI 的发生。举个例子，儿童肥壮症与脂肪组织的改变以及代谢功能进犯密切推测，这些改变会导致代谢推测的 SCI，也称作代谢性炎症。因为肥壮儿童正常在成为青少年和成东说念主时依旧保抓肥壮状态，在儿童时期肥壮的个体出现炎症表型的风险也常会抓续到成年。
另一个 SCI 受早期生活环境影响的例子来自流行病学筹商，该职责发现正如「卫生假说」或「老一又友假说」所式样的那样，婴儿期战争更多的微生物与成年后慢性炎症风险裁汰推测。
此外，有左证标明，在生命早期承受激情压力，举例黑白、疏远、荼毒、欺侮或生活在较差社会经济环境中，会增强神经对压力刺激的应激，从而上调炎症反应，影响免疫功能，并导致所有这个词生命周期的 SCI 发生。
进一步记忆发育历程的数据标明，免疫系统在产前阶段就启动形成，况兼在宫内甚而在孕珠之前便会受到母体环境瓦解（如传染源、饮食、激情压力和外源性物资）引起的表不雅遗传变化的影响，父系因素也可能具有表不雅遗传效应。这些影响共同导致了 SCI 在嫡派遗传的可能性。在这个模子中（图 2），咱们假定 SCI 和疾病风险的嫡派遗传抓续存在。
简言之，咱们觉得孕期母体炎症是通过表不雅遗传修饰传递给后代的炎症「密码」，后代在儿童期和成年期患 SCI 的风险会增加，因此更可能产生多样与炎症推测的健康问题，包括肥壮、心血管疾病、癌症和神经系统疾病等，并络续将这种风险传递给下一代。
母亲的生活神态和环境瓦解（统称为瓦解，包括饮食、体魄行径、激情压力和战争多样外源物资，如孕期的沾秽物和抽烟），这些因素会进一步影响后代免疫系统的形成，可能导致日后更易出现促炎性的表型。包括饮食不健康、住房不安全、激情压力和空气沾污等环境因素，都会导致母亲生下具有特定表不雅遗传修饰特征的胎儿，这些表不雅修饰会增加儿童肥壮、轻度 SCI 过甚在芳华期和成年期的影响。
慢性炎症与短时刺激时的免疫搪塞
尽管不雅察到 SCI 正常会跟着年齿的增长而增加，但大多数老年东说念主的免疫反应组分都会有所下调，从而导致对病毒的易理性增加和对疫苗的免疫搪塞减轻。这种明显的矛盾（图 3）不错用几种机制来解释。
具体而言，SCI 程度加深可导致多样信号通路基础水平的组成性激活，如白细胞中的 Janus 激酶 / 信号转导和转录激活物（Janus kinase/signal transducers and activators of transcription， JAK–STAT）系统，通过减缓细胞在应激时这些卵白质磷酸化水平的增加，该系统会导致患有慢性炎症的老年东说念主的免疫细胞对多种刺激的应激反应减轻。
SCI 升高也不错预测东说念主类对乙肝疫苗的耐受性。此外有左证标明，某些炎症的生物标记物（如 CRP）与老年东说念主对其他疫苗（如带状疱疹疫苗）的反应呈负推测。酷爱酷爱的是，年青东说念主似乎亦然如斯。举例在青少年中，那些对流感疫苗反应精致的东说念主在成年后也出现了较低 CRP 浓度的表型。总体而言，这项筹商有助于解释跟着个体年齿的增长，促炎 / 抗病毒药物的年齿推测偏差。这项筹商还标明，生命早期处于炎症环境中是个体成年后免疫表型的重要决定因素。
该模子将升高的基础磷酸化信号卵白（如磷酸化 STAT [phosphorylated STAT， pSTAT] 水平）与细胞无反应性和慢性炎症活性升高推测。该模子包括基础 pSTAT 水平的升高过甚与免疫系统老套的标记性风物，促炎性环境的增加，细胞无反应性以及对免疫搪塞的临床影响的关联。
畴昔瞻望
总而言之，这一筹商体系的职责标明，SCI 与多样慢性疾病的风险增加推测，这些慢性疾病在目下世界边界内发病率较高况兼会使患者十分可怜。同期，以下几种道路不错匡助革新这项职责，并将其转动为改善东说念主类健康的有用计谋。
领先，需要更多的筹商来探究影响 SCI 形成和发展的因素，以对其形成一个更全面的意志，了解在不同的分析水平上，瓦解和阅历是如何都集起来引起 SCI 和炎症推测疾病风险的。
其次，该边界重要需要有代表性的详细 SCI 生物标记物，而不单是是一些旧例的急性炎症生物标记物。现有的生物标记物主要包括 CRP、IL-1β、IL-6 和 TNF-α，也曾有助于讲授炎症行径与疾病和亏空风险推测，但是这些标记物只提供了有限的机理信息（由于炎症反应具有较高的复杂性），况兼它们不波及可能与影响炎症推测疾病风险推测的抗炎转化通路。
因此，畴昔的筹商应该聚合在也曾被发现在个体间具有显贵各异性的其他生物标记物，如 CD8+ T 细胞亚群、单核细胞、NK 细胞、B 细胞和 CD4+ T 细胞亚群。这项职责还应包括 SCI 的分子、转录和卵白质组学象征，而迄今为止这些象征的筹商与检测神态还十分有限。构建生物标记物，整合来自多样不同数据源和分析水平的信息，是用来式样炎症行径、免疫转化和失调的有用身手。同期期骗多组学身手、筹备模子和东说念主工智能来筹商与 SCI 推测的机制如何改变和预测其在个体生命周期内的临床变化。
再次，推敲到影响炎症因素在施行操作上存在贫窭（如饮食、休眠和压力水平），迄今为止进行的大多数筹商都仅蚁集了免疫系统在未存在压力的正常条目下的炎症生物标记物数据。这个首先名花解语，但这类筹商并莫得提供任何推测生物反应行径性或复原（举例，从感染或激情、生理压力中复原）的信息，而这些信息最终对了解炎症推测疾病风险的个体各异经常是最为有用的。
临了，尽管本文所提到的一些促进 SCI 的因素是不错被侵扰的，包括贫苦畅通、不健康的饮食、夜间蓝光照耀、抽烟、环境和瓦解于工业有毒物资和激情压力，但生效地针对这些无益因素进行侵扰并生效不雅察到 SCI 水平相应裁汰的筹商数目十分有限。
尽管东说念主们对炎症和慢性病之间的推测已有所了解，但全球东说念主口因 SCI 推测的慢性健康问题而承受着雄壮的治愈用度职守也导致了医疗保健系统的问题。因此，现在应该启动插足更多元气心灵来筹商如何退缩和治愈儿童和成东说念主 SCI 推测疾病。
总之，在充分领悟 SCI 在疾病风险、生理老套和亏空率中的作用上，咱们还有很长的路要走。
迄今为止，还莫得筹商从子宫启动（如通过分析母体战争、坐褥类型和早期生活养分）到成年阶段（如通过评估社会和文化行径、外来因素瓦解、个东说念主生活民俗，终身使用抗生素、疫苗接种、传染病和社会激情压力）的发育历程中，探究 SCI 的发展程度。
此外，探究针对 SCI 推测经过的侵扰改善东说念主类健康或龟龄的机制筹商还为数未几。因此，尽管 SCI 在表面上是一个高度可变的经过，但目下还需要更多的插足和筹商来匡助咱们愈加充分地意志到靶向炎症，从而改善东说念主类健康。